Reżyser filmu Deadpool, Tim Miller opuścił swoją pozycję w sequelu prawdopodobnie z powodu produkcyjnych różnic między jego, a gwiazdy Ryana Reynoldsa.
Miller nigdy oficjalnie nie pisał się na reżyserowanie filmu Deadpool 2, chociaż opracowywał scenariusz i dawał wiele wskazówek na to, że jego nazwisko pojawi się w końcowych napisach sequelu.
Według Deadline różnice produkcyjne były obopólne i że Miller zakończył pracę w projekcie polubownie. 20th Century Fox, nadal uważa, że Miller to wielki artysta i zamierza przydzielić go do filmowej adaptacji powieści Davida Suaraza o tytule Influx, który ma potencjał by stać się trylogią filmową. Scenariusz dla tej adaptacji pisze Mark Bomback.